Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Vetitë kimike:

Formula molekulare	C22H27FN4O2
Masa molare	398,47
Dendësia	1.2
Pika e shkrirjes	189-191°C
Pika Boling	572,1±50,0 °C (e parashikuar)
Pika e ndezjes	299.8 ℃
Tretshmëria	25°C: DMSO
Presioni i avullit	3,13E-23mmHg në 25°C
Pamja e jashtme	Pluhur kristalor
Ngjyra	E verdhë në portokalli të errët
pKa	8.5 (në 25 ℃)
Gjendja e ruajtjes	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studim in vitro	Sunitinib është efektiv në frenimin e Kit dhe FLT-3. Sunitinib është një frenues efektiv konkurrues ATP i VEGFR2 (Flk1) dhe PDGFRβ, KI është përkatësisht 9 nM dhe 8 nM, duke vepruar në VEGFR2 dhe PDGFR është më efektiv se FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, selektivitetet src ishin më shumë se 10 herë më të larta. Në qelizat NIH-3T3 të uritur nga serumi që shprehin VEGFR2 ose PDGFRβ, Sunitinib frenoi fosforilimin e VEGFR2 të varur nga VEGF dhe fosforilimin PDGFRβ të varur nga PDGF me një IC50 përkatësisht 10 nM dhe 10 nM. Për qelizat NIH-3T3 që mbishprehin PDGFRβ ose PDGFRα, Sunitinib frenoi përhapjen e induktuar nga VEGF me një IC50 prej 39 nM dhe 69 nM, respektivisht. Sunitinib frenoi fosforilimin e tipit të egër FLT3, FLT3-ITD dhe FLT3-Asp835 me IC50 prej 250 nM, 50 nM dhe 30 nM, respektivisht. Sunitinib pengoi përhapjen e qelizave MV4;11 dhe OC1-AML5 me IC50 prej 8 nM dhe 14 nM, respektivisht, dhe induktoi apoptozën në një mënyrë të varur nga doza.
Studim in vivo	Në përputhje me frenimin e konsiderueshëm, selektiv të fosforilimit dhe sinjalizimin e VEGFR2 ose PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/ditë) është treguar të jetë përgjegjës për modele të ndryshme ksenografike të tumorit, duke përfshirë HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375, ose MDA-MB-435 shfaqi aktivitet antitumor gjerësisht të fuqishëm të varur nga doza. Sunitinib në një dozë prej 80 mg/kg/ditë për 21 ditë rezultoi në regresion të plotë të tumorit në 6 nga 8 minj, dhe në fund të trajtimit, tumoret nuk u rigjeneruan gjatë periudhës 110-ditore të vëzhgimit. Raundi i dytë i trajtimit me Sunitinib ishte ende efektiv kundër tumoreve, por nuk u shërua plotësisht nga raundi i parë i trajtimit. Trajtimi me Sunitinib rezultoi në një ulje të ndjeshme të MVD të tumorit, e cila u reduktua me ~ 40% në gliomat SF763T. Trajtimi SU11248 rezultoi në frenim të plotë të rritjes shtesë të tumorit të ksenografiteve PC-3M që shprehin luciferazën, megjithëse nuk pati ulje të madhësisë së tumorit. Në një model transplantimi të palcës kockore FLT3-ITD, trajtimi me Sunitinib (20 mg/kg/ditë) pengoi ndjeshëm rritjen e ksenografiteve nënlëkurore MV4;11 (FLT3-ITD) dhe mbijetesën e zgjatur.